Südlich der Route 66 liegt das Ozark Plateau, mit vielen Wäldern, einer sehr hügligen Landschaft und schönen Seen. Abstecher in die unzähligen kleinen Orte sind vor allem im Herbst, wenn sich die Blätter bunt färben, besonders schön.

In Jefferson City, Missouri befindet sich das State Capitol of Missouri, dieser Ort ist sicherlich einen Umweg wert. Jefferson City liegt am Missouri River.

Zudem liegen fast unmittelbar an der Route 66 die Meramec Caverns, man kann diese kaum verfehlen, da schon Meilenweit zuvor auf diese, mit großen Schildern hingewiesen wird.